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研究发现沙丁胺醇(salbutamol)对帕金森的发生具有积极的预防作用

放大字体  缩小字体 发布日期:2017-09-06  浏览次数:0
摘 要:  帕金森病是一种原因不明的慢性疾病,该病能破坏控制身体运动的脑细胞,典型症状为四肢颤抖、僵硬、协调性差。据估计,每500
  帕金森病是一种原因不明的慢性疾病,该病能破坏控制身体运动的脑细胞,典型症状为四肢颤抖、僵硬、协调性差。据估计,每500个人中就有一个人受帕金森病影响。

  针对此病,来自美国哈佛大学医学院及挪威卑尔根大学(UiB)全球公共卫生与初级护理系(IGS)的研究人员尝试另一种治疗途径,从一开始就减少α-突触核蛋白的产生。

  为此,双方联合开展了一项长达10年的大型长期研究,在实验室培养的人类和动物神经元细胞上对超过1100种已被批准治疗帕金森以外其他疾病的药物(/)化合物进行测试,寻找能降低神经元细胞中α-突触核蛋白产生的化合物,同时利用来自挪威处方数据库中涵盖400万挪威人口长达11年超过1亿份处方数据,分析(/sell/76/)药物化合物是否具有预防帕金森病的有益效果。

  研究揭示,一种常处方用来治疗哮喘的药物——沙丁胺醇(salbutamol)对帕金森的发生具有积极的预防作用,能够使帕金森病风险降低约50%。

  沙丁胺醇能够穿过血脑屏障,在临床上,该药主要用于减轻哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)的疾病症状,这一作用是通过激活β2-肾上腺素受体(β2AR)实现,激活该受体能放松肺部气道。

  进一步的研究发现,β2AR激动剂可通过表观遗传学机制调控α-突触核蛋白基因(SNCA)的转录,参与α-突触核蛋白的表达,而后者在大脑中的异常聚集正是帕金森病的标志性特征。也就是说,β2AR以一种配体特异性的方式,将α-突触核蛋白基因的转录和帕金森病风险联系起来,并构成了一个潜在的新颖治疗靶点。
在整个研究中,通过对1100多种药物化合物进行多轮筛选,最终发现所测试的4种哮喘药物中,有3种(占比75%)药物能降低神经元中α-突触核蛋白的表达水平,同时对神经元表现出保护作用,而通常情况下,帕金森病会破坏神经元。

  采用同样的逻辑,研究人员还发现,常用的降压药β2AR拮抗剂(如β受体阻滞剂普萘洛尔[propranolol])具有相反的效果,在服用这一种药物的患者中帕金森风险升高一倍。

  者表示,尽管该研究中所测试的药物目前尚未获批治疗帕金森病,但研究结果可能是对帕金森病因及潜在治疗方法进行更深入了解的关键步骤。
 
 
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